第245章 两个坏蛋（2/2）

免疫过激反应是怎么搞破坏的呢？首先是自身抗体攻击。b细胞不正常活化，产生一些自身抗体，像类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（抗ccp抗体），专门攻击关节滑膜组织，类风湿性关节炎就是这么来的。还有抗核抗体（ANA），在系统性红斑狼疮（SLE）里攻击细胞核成分，让好多器官都“受伤”。

t细胞介导的组织损伤也很厉害。cd4+th1细胞释放IFN-γ等细胞因子，激活巨噬细胞，引发慢性肉芽肿性炎症，克罗恩病就是例子。cd8+t细胞更直接，直接去杀伤胰岛β细胞，1型糖尿病就这么得上了，还会攻击神经髓鞘，导致多发性硬化症。

免疫复合物沉积也麻烦。抗原-抗体复合物在血管壁、肾小球这些地方沉积，激活补体系统，引发3型超敏反应。系统性红斑狼疮的狼疮性肾炎，过敏性紫癜的皮肤和肾脏损伤，都是这免疫复合物沉积闹的。还有那个细胞因子风暴，IL-6、tNF-a这些促炎因子大量释放，引发全身炎症反应综合征，重症感染，像新冠疫情的时候有些重症患者就出现这种情况，还有嵌合抗原受体t细胞（cAR-t）治疗后也可能出现。

免疫过激反应对身体各个器官系统破坏也不小。在骨关节系统，类风湿性关节炎会让滑膜发炎，慢慢破坏关节软骨，到晚期关节就畸形了，功能也没了。强直性脊柱炎会让骶髂关节和脊柱发炎，最后强直融合，想想都可怕。

肾脏也深受其害。狼疮性肾炎就是免疫复合物在肾小球沉积，出现蛋白尿、血尿，严重了就会肾衰竭。IgA肾病是IgA抗体在肾小球系膜区沉积，引发慢性肾炎。

血液系统也不能幸免。自身免疫性溶血性贫血，抗体把红细胞破坏了，人就贫血，还会出现黄疸。特发性血小板减少性紫癜，血小板被抗体识别清除，出血风险就大大增加了。

神经系统也跟着遭殃。多发性硬化症，t细胞攻击髓鞘，神经传导就出问题了，人会感觉肢体麻木、视力下降。重症肌无力是抗体阻断神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体，肌肉就没力气了。

内分泌系统也有影响。Graves病，抗体刺激甲状腺受体，甲状腺功能就亢进了，也就是甲亢。1型糖尿病，t细胞把胰岛β细胞破坏了，胰岛素分泌就没了。

免疫过激反应和一些重大疾病也有关系。它会让肿瘤风险升高，慢性炎症微环境容易促进肿瘤发生，像溃疡性结肠炎就和结肠癌有关。长期用免疫抑制剂还可能增加淋巴瘤风险。心血管也会受伤，系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化风险增加，就是因为炎症因子加速了血管内皮损伤。对孕妇也不友好，抗磷脂抗体综合征会导致反复流产、胎盘功能不全。

不过现在针对免疫过激反应也有不少干预办法。免疫抑制治疗方面，传统药物像甲氨蝶呤，能抑制嘌呤合成；环孢素能阻断t细胞活化。还有生物制剂，tNF-a抑制剂依那西普、IL-6受体拮抗剂托珠单抗都挺管用。

靶向治疗也有进展。抗cd20单抗，也就是利妥昔单抗，能清除b细胞，对系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎效果不错。Janus激酶（JAK）抑制剂托法替尼能阻断细胞因子信号传导。

生活方式调节也很重要。要尽量避免过敏原，像花粉、海鲜这些，能减少1型超敏反应。地中海饮食，多吃富含w-3脂肪酸的食物，可能减轻慢性炎症。

还有一些新兴疗法。调节性t细胞（treg）输注可以用来治疗自身免疫病。粪便微生物移植（Fmt）通过调节肠道菌群来改善免疫平衡。

最后再给大家提几个关键提示。要是一直感觉疲劳、关节肿痛、不明原因发热，可得小心免疫过激反应了，这可能是早期信号。治疗的时候也别过度了，长期用激素可能引发骨质疏松，感染风险也会增加。现在精准医疗是个趋势，通过基因检测，像hLA-b27检测，能预测强直性脊柱炎这些疾病风险。不过免疫过激反应的管理得因人而异，建议大家还是在风湿免疫科医生的指导下制定治疗方案。最近又有新研究说，表观遗传调控，比如dNA甲基化抑制剂，以后说不定能成为治疗的新方向呢！这下大家对自由基和免疫过激反应都有个大概了解了吧，一定要多注意身体，有问题赶紧找医生！